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Producción de
anticuerpos monoclonales

Proceso de producción de anticuerpos monoclonales por el laboratorio mAbxience

La producción de anticuerpos monoclonales se remonta a 1975 cuando Milstein y Köhler descubrieron los anticuerpos monoclonales(ver artículo: “¿Qué es un anticuerpo monoclonal?“) iniciando una revolución en el diagnóstico y tratamiento de numerosas enfermedades1.

Proceso de fabricación de un anticuerpo monoclonal

Su disponibilidad a gran escala ha sido posible gracias al desarrollo de procesos de fabricación mediante cultivos celulares 2,3.

1. Obtención en laboratorio del anticuerpo monoclonal

La producción industrial de anticuerpos monoclonales comienza en el laboratorio introduciendo un antígeno (molécula que puede desencadenar la respuesta inmune) en un ratón. Este comienza a producir linfocitos B (las células productoras de anticuerpos) para defenderse del antígeno 4. Son células de vida limitada, que se fusionan con células tumorales que son inmortales (habitualmente células de mieloma), produciendo los llamados hibridomas(células inmortales que tienen la capacidad de producir anticuerpos)5.

Del ratón se han extraído varios clones de linfocitos B frente al antígeno, por lo que obtendremos hibridomas que podrán producir varios anticuerpos frente al antígeno. Se trata de una mezcla de anticuerpos policlonales5.

Posteriormente se seleccionan aquellos hibridomas que provienen de un linfocito B único, obteniendo una célula inmortal que produce un solo tipo de anticuerpo. Tenemos un anticuerpo monoclonal 5.

Los anticuerpos producidos por hibridomas de ratón pueden producir rechazo en el cuerpo humano (son reconocidos como extraños y desencadenan la respuesta inmune). Se han desarrollado métodos para generar anticuerpos similares a los producidos por el cuerpo humano, los anticuerpos humanizados, en los que sólo la parte del anticuerpo que reconoce al antígeno, proviene del ratón 3.

2. Producción industrial de los anticuerpos monoclonales

Se usan células modificadas genéticamente para producir el anticuerpo humanizado. Las mejores son las células de mamíferos, siendo las de ovario de hámster chino las de uso más frecuente 3.

Para que las células se multipliquen y produzcan anticuerpos, hay que proporcionarles las condiciones de pH, temperatura, oxígeno, etc. y nutrientes necesarios (medio de cultivo)3. Cada compañía prepara el más adecuado para el anticuerpo que quiere producir 3.

Células y medio de cultivo se introducen en unos recipientes llamados biorreactores 3. Los más eficientes son aquellos en los que las células están en suspensión en un medio de cultivo líquido 3.

Hay varios tipos de biorreactores según si son desechables o no, cómo airean el cultivo, el control de las condiciones del medio y la recogida de los anticuerpos producidos 3.

En mAbxience utilizamos biorreactores desechables o single-use. Estos biorreactores aportan una mayor flexibilidad, permitiendo el cambio de medicamento a fabricar en un tiempo récord. Además, anulan cualquier posibilidad de que exista contaminación cruzada a lo largo del proceso productivo.

Adicionalmente, la utilización de esta tecnología nos permite un ahorro significativo en los recursos consumidos durante los procesos de producción, por su eficiencia industrial, ya que generan una reducción del consumo de agua y agentes limpiadores, en un 80% y un 90% respectivamente, disminuyendo el impacto medioambiental de nuestras instalaciones 6.

Los anticuerpos extraídos del biorreactor son purificados y concentrados para su uso en la producción de medicamentos7.

Como vemos, ha sido necesario un gran esfuerzo de investigación y desarrollo para disponer de anticuerpos monoclonales como tratamientos cotidianos de un número creciente de enfermedades 1.

Esquema de producción de anticuerpos monoclonales.

3. Bibliografía

  1. García Merino A. Anticuerpos monoclonales. Aspectos básicos. Neurología. 2011;26(5):301-306. doi:10.1016/j.nrl.2010.10.005
  2. Mahmuda A, Bande F, Kadhim Al-Zihiry KJ, et al. Monoclonal antibodies: A review of therapeutic applications and future prospects. Trop J Pharm Res. 2017;16(3):713. doi:10.4314/tjpr.v16i3.29
  3. Carvalho LS, Silva OB da, Almeida GC da, Oliveira JD de, Parachin NS, Carmo TS. Production Processes for Monoclonal Antibodies. In: Jozala AF, ed. Fermentation Processes. InTech; 2017. doi:10.5772/64263
  4. Understanding the Immune System:How it works. U Dep Health Hum Serv – Natl Inst Health. 2003:63.
  5. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Inmunología Celular y Molecular. Octava edición. Elsevier Saunders; 2015.
  6. La producción de medicamentos biosimilares a través de la tecnología Single-use. mABxience. http://www.mabxience.com/es/productos/produccion/. Accessed October 16, 2018.
  7. Cui X, Zhu X. Impact Factors in the Process Development for Therapeutic Antibodies. :7.